بيانات جديدة تؤكد مغفرة من مرض كرون باستخدام مجتمعة infliximab والآزويثوبرين.
اعلان النتائج في المؤتمر الأوروبي الرابع لمنظمة كرون والتهاب القولون عقد مؤخرا في هامبورغ والتي قدمت بعض النتائج التي تدعم أن 69٪ من المرضى الذين يعانون من مرض كرون من متوسطة الى شديدة و مستويات عالية من بروتين سي التفاعلي (CRP) والآفات المخاطية الخوض في مغفرة مع الجمع بين العلاج من infliximab والآزويثوبرين وفقا لتحليل فرعي شرع من SONIC
وقد أظهرت نتائج تحليل فرعي شرع للدراسة في الثالث "المرضى الذين يعانون من مرض كرون، من السذاجة مناعة والعلاج البيولوجي" المرحلة SONIC بين المرضى المتضررين من معتدلة الى مرض حاد مع ارتفاع مستويات بروتين سي التفاعلي (CRP) ارتفاع معدلات مغفرة من المرض عندما تعامل مع infliximab، إما بمفرده أو بالاشتراك مع الآزويثوبرين. على وجه التحديد، حققت 69٪ أهداف هدأة المرض السريرية والشفاء المخاطية في الاسبوع 26.
هذه الارقام تؤكد الأهداف الرئيسية التي حددتها الدراسة SONIC تبين كيفية العلاجات البيولوجية التي تعتمد الجمع بين العلاج ومغفرة infliximab زيادة حيد السريرية لمرض كرون والشفاء المخاطية من أسبوع 26 معاملة. حققت 57٪ من جميع المرضى الذين تم فحصهم في هذه الدراسة SONIC الذين عولجوا مع infliximab والآزويثوبرين في تركيبة مغفرة. هذا الرقم يبلغ حوالي 44٪ من المرضى عن فوائد العلاج حيد فقط infliximab و 31٪ من أولئك الذين تلقوا الآزويثوبرين فقط.
تحليل النتائج الرئيسية لمجموعة فرعية من المرضى
النتائج الناجمة عن هذه subanalysis في 26 أسبوعا من العلاج سقوط SONIC الدراسة إلى ثلاث مجموعات:
- المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات بروتين سي التفاعلي والآفات المخاطية (40٪ من المرضى لوحظ):
- علاج مع infliximab والآزويثوبرين: (69٪ مغفرة)، infliximab حيد (57٪)، والعلاج مع الآزويثوبرين (28٪)
- المرضى الذين يبلغون عن مستويات عالية من بروتين سي التفاعلي (؟ 0.8 ملغ / دل)، والتي تمثل 58٪. في هذه الحالة، فإن النتائج التي سجلت هي:
- علاج مع infliximab والآزويثوبرين: (64٪ مغفرة)، infliximab حيد (48٪)، والعلاج مع الآزويثوبرين (28٪)
- المرضى الذين يعانون من الآفات المخاطية (64٪ من المرضى الذين تم فحصهم في هذه الدراسة):
- علاج مع infliximab والآزويثوبرين: (61٪ مغفرة)، infliximab حيد (51٪)، والعلاج مع الآزويثوبرين (30٪)
دراسة حول SONIC
SONIC هي مرحلة التجارب السريرية العشوائية الثالث، مزدوجة التعمية، والمصممة لمقارنة فعالية وسلامة ® REMICADE، الآزويثوبرين حيد، والجمع بين العلاج من المخدرات على حد سواء في المرضى الذين يعانون من مرض كرون من متوسطة الى شديدة، وتلقت لا علاجات سابقا مناعة والعلاجات البيولوجية. تلقى 169 مريضا من جميع المرضى 508 الذين شاركوا في الدراسة، تم علاج 170 مع 2-2،5 الآزويثوبرين اليوم / مغ / كغ وهمي، 5 مغ / كغ في الأسابيع 0، 2 و 6 و 8 أسابيع بعد ذلك كل مع وردت كبسولات الدواء الوهمي والمرضى infliximab 169 5 مغ / كغ والآزويثوبرين 2-2،5 مغ / كغ لمدة 30 أسبوعا. وكان 52٪ من المرضى الرجال مع متوسط عمر 34 سنة مع مدة المرض متوسط 2.3 سنة.
تأثيرات جانبية
وقد لوحظت الآثار الضارة للمخدرات (التفاعلات) في 31٪ من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي و 53٪ من المرضى الذين عولجوا مع infliximab. البيانات التي تم جمعها في تجارب سريرية شملت 192 مريضا الذين تلقوا العلاج الوهمي و 771 المرضى الذين يتلقون Infliximab. كانت الأسباب الأكثر شيوعا للوقف ضيق التنفس والشرى.
- ردود الفعل السلبية بسبب التسريب في الوريد: وعادة ما تكون موجودة في 15.6٪ من المرضى الذين عولجوا مع infliximab وفي 10.5٪ من الذين عولجوا بالدواء الوهمي. بين ردود الفعل التي تحدث في أغلب الأحيان تتعلق التسريب تشمل الصداع والغثيان والدوار، وحكة، ألم في الصدر، وتحدث مع حدوث ما بين 1.5٪ و 4٪.
- وقد رصدت حالات العدوى تردد أعلى من الإصابات (21٪) مقارنة مع تلك التي عرضت في تلك همي استقبال (11٪). وكانت الحلقات الأكثر شيوعا المعدية: التهابات المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي.
- زادت تشكيل الأجسام المضادة للنواة (ANA) / الأجسام المضادة dsDNA (dsDNA) في التجارب السريرية، المرضى الذين عولجوا مع infliximab إيجابية لANA من 43٪ قبل بدء العلاج إلى 54٪ في التقييم الأخير. المتقدمة ما يقرب من 12٪ من المرضى الذين عولجوا مع infliximab مكافحة dsDNA. سوء تطوير العلامات السريرية تتسق مع pseudolúpico متلازمة.
- اضطرابات يمفاوية: كانت هناك حالات من سرطان الغدد الليمفاوية والنخاع الشوكي في المرضى الذين يعانون من مرض كرون تعامل مع infliximab، ولكن هذه كانت ضمن نطاقات المتوقع حدوث ما تم نشره لهذا المرض. ومن غير المعروف ما إذا كان التعرض المزمن للInfliximab قد يتسبب في تطور هذه الاضطرابات.
لا ينبغي أن تستخدم في Infliximab مرضى الحساسية إلى أي مكون أو البروتينات الفئران. أي تجربة سريرية للInfliximab في النساء الحوامل والأطفال والمسنين
كامل تكلفة العلاج في fistulizing القرص:
على افتراض وزن 70 كلغ: 5 × 70 = 350 ملغ (4 قوارير) × 96941pts = 387767 نقطة
على افتراض وزن 70 كلغ: جرعة = 1163301 387767x 3 نقاط
كلف فعالية:
NNT @ 3 × 387،767.28 = 1163301 نقاط (EC التهابات)
1163301 = 3489905 نقاط 3X (CD fistulizing)
وقد تبين Infliximab لخفض كبير في عدد من النواسير النازفة في المرضى الذين يعانون مرض كرون مقارنة مع الدواء الوهمي. نواسير تبدأ في رأب في غضون أسبوعين من بدء العلاج، و 3 أشهر كونه متوسط استجابة. في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتيزمي، infliximab تحسن بشكل كبير الأعراض السريرية عندما تعطى في تركيبة مع الميثوتريكسيت. وقد أظهرت الدراسة جذب (A NTI-T NF تي آر الريال في heumatoid وrthritis مع oncomitant ج تي herapy) تحسنا كبيرا في 50٪ من المرضى الذين عولجوا مع مزيج، مقارنة ب 20٪ فقط تعامل مع الميثوتركسات وهمي
آلية العمل: Infliximab يحيد النشاط البيولوجي لنخر الورم ألفا عامل (TNFa). Infliximab بربط مناطق تقارب عالية وTNFa عبر الغشاء ويمنع أنه يمكن أن يرتبط مع مستقبلات لها. Infliximab لا تحييد TNFb، وهو مماثل خلوى يستخدم نفس المستقبلات ل TNFa. زيادة الأنشطة البيولوجية التي تعزى إلى TNF تشمل تحريض السيتوكينات الالتهابية المختلفة مثل interleukins IL-1 و IL-6، هجرة الكريات البيض عن طريق زيادة نفاذية طبقة بطانة الأوعية الدموية، والتعبير عن جزيئات الالتصاق على الكريات البيض والخلايا البطانية ، تفعيل العدلات والحمضات، وانتشار الخلايا الليفية والتوليف البروستاجلاندين. Infliximab يثبط نشاط وظيفي من TNFa في عدة اختبارات بيولوجية في المختبر باستخدام الخلايا الليفية، الخلايا البطانية، العدلات، والخلايا الليمفاوية B و T. في النماذج الحية، TNFa يقلل من نشاط من التهاب القولون ويمنع تطور التهاب المفاصل في الفئران المعدلة وراثيا معربا عن TNFa الإنسان. في المرضى الذين يعانون من مرض كرون، infliximab يقلل من تسلل من الخلايا الالتهابية وإنتاج TNF في المناطق الملتهبة من الأمعاء، وخفض أيضا التعبير عن جزيئات الالتصاق.
في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتيزمي، infliximab يقلل من تسلل خلايا التهابية في المفاصل، ويقلل من التعبير عن جزيئات الالتصاق (E selectin، جزيء-1-VCAM-1-، الالتصاق بين الخلايا وquimiotracción من IL-8 والوحيدات بروتين الكيميائي (MPC-1) ونشاط metalloproteinases التي تؤدي إلى تدهور الأنسجة. وبعد العلاج مع infliximab، المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل ومرض كرون وتظهر أدنى nivelas IL-6 و C بروتين في البلازما.
ويدير الدوائية Infliximab عن طريق الوريد. عندما يتم الحصول على جرعات من 1، 10، 5، أو 20 ملغ / كغ من علاقات خطية بين تركيز الجرعة والحصول على الحد الأقصى والمناطق الخاضعة للمنحنى. ضخ جرعة واحدة من 5 ملغ / كلغ الرابع يسبب Cmax من 118 ميكروغرام / مل. وتوزع في الغالب Infliximab في المقصورة في الأوعية الدموية. القشرية زيادة حجم التوزيع بنسبة 17٪ على الأرجح بسبب آثاره على بالكهرباء واحتباس السوائل. لم يلاحظ أي تراكم بعد الجرعات المتكررة من infliximab 5 مغ / كغ في الأسابيع 0. 2 و 6 أو في المرضى الذين يعانون من معتدلة الى مرض كرون شديد في التعامل مع 4 دفعات من infliximab ملغم / كغم من 10 كل 4 أسابيع. عمر النصف من Infliximab القضاء هو حوالي 9.5 أيام.
سمية: لم تكن هناك دراسات على الحيوانات السرطنة طويلة الأجل لتقييم التأثيرات على الخصوبة وinfliximab. في دراسات من الطفرات في الجسم الحي، والآثار في المختبر لم تلاحظ طن مكسر. وقد لوحظت لا التشوهات الكروموسومية في التجارب مع الخلايا اللمفية الإنسان
دواعي الاستعمال والجرعة
علاج مرض كرون:
في الوريد الادارة (للبالغين): جرعة واحدة من 5 مغ / كغ. وعادة ما ينظر للاستجابة القصوى بعد 2-4 أسابيع. درسنا جرعة من 20 ملغ / كغ ليس لوحظت بشكل أسرع وأفضل من الاستجابات مع جرعة من 5 ملغ / كغ. وهم يعرفون مدى فعالية وسلامة الجرعات المتكررة من infliximab. ومع ذلك، تم علاج 73 مريضا كانوا قد وردت إلى جرعة مبدئي مع 4 جرعات إضافية من infliximab مغ / كغ كل 8 أسابيع 10 أو وهمي لمدة 48 أسبوعا تحت المراقبة. بعد هذه الفترة، وهناك اختلافات كبيرة بين المجموعات تعامل مع infliximab أو وهمي
المرضى الذين عولجوا مع الأجسام المضادة خيالية infliximanb puedeb تطوير. في الدراسات السريرية مع infliximab، فقد وجد أن المرضى الذين قد وضعت مثل هذه الأجسام المضادة كانوا أكثر عرضة لردود الفعل السلبية على المخدرات. المرضى الذين عولجوا بالتزامن مع الأدوية المثبطة للمناعة أخرى مثل azatrioprina، 6 مركابتوبورين أو القشرية أقل كثيرا الاستجابة للآثار الأجسام المضادة خيالية. في دراسات على المدى الطويل لتحديد ما إذا infliximab تسمح هذه الأجسام المضادة خيالية تتدخل في النشاط البيولوجي والعقاقير العلاجية
وتصنف Infliximab في خطر الحمل فئة C. وقد أجريت أية دراسات على الحيوانات لتحديد آثار المخدرات على التكاثر. ومن غير المعروف ما إذا infliximab يمكن أن تسبب ضررا الجنين أو إذا كان هذا الدواء يمكن أن تؤثر على القدرة الإنجابية. في الفئران لم يترافق تدار TNF الضد مماثلة لحذف هذا العامل مع سمية الأم أو الجنين أو تأثيرات ماسخة وأظهرت.
وليس من المعروف ما إذا كانت تفرز infliximab في حليب الثدي، وذلك بسبب ذلك لتأثيراته المحتملة على الأطفال الرضع لا ينصح أثناء العلاج مع هذا الدواء.
لا توجد معلومات عن الاستجابة المناعية للقاحات في المرضى الذين عولجوا مع infliximab. كما هو الحال مع مناعة أخرى، ينبغي أن تدار أي اللقاحات الحية في المرضى الذين عولجوا مع infliximab
المصادر والمراجع
على دراسة SONIC ينظر في البوابات الطبية
على تكاليف العلاج طاولة والآثار الجانبية المستخرجة جزئيا www.elcomprimido.com والمراجع التالية:
Dullemen فان صاحب الجلالة، فان ديفينتر SJ، أرض الإنسان DW، وآخرون. علاج مرض كرون مع المضادة للورم الجسم المضاد عامل نخر وحيدة النسيلة خيالية (CA2). أمراض الجهاز الهضمي 1995، 109:129-35
مكابي RP، ودي جي، فان ديفينتر S، وآخرون. تجربة متعددة المراكز من CA2 الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة للتنف خيالية في المرضى الذين يعانون من مرض كرون النشط. أمراض الجهاز الهضمي 1996، 110: A962.
Targan ريال، Hanauer SB، فان ديفينتر SJ، وآخرون. دراسة على المدى القصير خيالية CA2 ريتوكسيماب إلى نخر الورم ألفا عامل لمرض كرون. مرض كرون مجموعة دراسة CA2. N ENGL ياء ميد 1997؛ 337:1029-35
فان ديفينتر SHJ، فإنها Hogezand R، D الحاضر، وآخرون. تسيطر عليها دراسة لمكافحة TNF-علاج ناسور معوي جلدي كرون تعقيد المرض. القناة الهضمية عام 1997، 41: A2
DH الحاضر وآخرون. Infliximab لعلاج الناسور في مرض كرون مع pacients. N ENGL ياء ميد 1999؛ 340 (18): 1398-405.
دواعي الاستعمال والجرعة في مؤتمر نزع السلاح ينظر في www.iqb.es
