De nouvelles données confirment la rémission de la maladie de Crohn combinées en utilisant l'infliximab et l'azathioprine.
Les résultats ont été annoncés lors du IVe Congrès européen de l'Organisation de la maladie de Crohn et la colite qui s'est tenue récemment à Hambourg et qui a présenté certaines conclusions qui prennent en charge que 69% des patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère et des niveaux élevés de protéine C-réactive (CRP) et de lésions des muqueuses en rémission avec un traitement par association de l'infliximab et azathioprine selon une sous-analyse de SONIC
Les résultats d'une sous-analyse de l'étude en phase III Sonic "Les patients atteints de la maladie de Crohn, naïfs d'immunomodulateurs et les traitements biologiques» chez les patients touchés par la maladie modérée à sévère avec des niveaux élevés de protéine C-réactive (CRP) ont montré des taux élevés rémission de la maladie lorsqu'il est traité avec l'infliximab, seul ou en combinaison avec l'azathioprine. Plus précisément, 69% ont atteint les objectifs de rémission de la maladie clinique et une cicatrisation des muqueuses à la semaine 26.
Ces chiffres confirment les objectifs principaux fixés par l'étude SONIC montrant comment biologique des thérapies qui sont basées thérapie de combinaison et de rémission augmentation infliximab en monothérapie clinique de la maladie de Crohn et la cicatrisation des muqueuses de la semaine 26 traitement. 57% de l'ensemble des patients vus dans l'étude SONIC qui ont été traités avec l'infliximab et l'azathioprine en association ont obtenu une rémission. Ce chiffre représente environ 44% des patients ont rapporté les bienfaits du traitement en monothérapie par infliximab seul et 31% de ceux qui n'ont reçu que l'azathioprine.
Principaux résultats du sous-groupe de patients analysés
Les résultats découlant de cette sous-analyse à 26 semaines de l'automne étude sur le traitement sonore en trois groupes:
- Les patients avec des niveaux de CRP élevés et des lésions des muqueuses (40% des patients observés):
- Le traitement par infliximab et azathioprine: (69% de rémission), en monothérapie par infliximab (57%), le traitement par l'azathioprine (28%)
- Les patients qui ont déclaré des niveaux élevés de protéine C-réactive (? 0,8 mg / dL), qui compte pour 58%. Dans ce cas, les résultats enregistrés sont:
- Le traitement par infliximab et azathioprine: (64% de rémission), en monothérapie par infliximab (48%), le traitement par l'azathioprine (28%)
- Les patients atteints de lésions de la muqueuse (64% des patients vus dans l'étude):
- Le traitement par infliximab et azathioprine: (61% de rémission), en monothérapie par infliximab (51%), le traitement par l'azathioprine (30%)
À propos de l'étude SONIC
SONIC est un essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle, visant à comparer l'efficacité et l'innocuité de REMICADE ®, l'azathioprine en monothérapie et par l'association des deux médicaments chez les patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère et n'avait pas reçu traitements immunomodulateurs et auparavant traitements biologiques. Parmi tous les patients qui ont participé 508 dans l'étude, 170 ont été traités par l'azathioprine 2 à 2,5 mg / kg / jour et le placebo, 169 patients ont reçu 5 mg / kg aux semaines 0, 2, 6 et toutes les 8 semaines par la suite avec des capsules de placebo et 169 patients ont reçu infliximab 5 mg / kg et l'azathioprine 2 à 2,5 mg / kg pendant 30 semaines. 52% des patients étaient des hommes avec un âge moyen de 34 ans avec une durée moyenne de la maladie de 2,3 ans.
Les effets secondaires
Les effets indésirables (EI) ont été observées dans 31% des patients traités par placebo et chez 53% des patients traités par infliximab. Les données recueillies dans les essais cliniques portant sur 192 patients ayant reçu un placebo et 771 patients recevant l'infliximab. Les causes les plus fréquentes de l'arrêt étaient la dyspnée et de l'urticaire.
- Les effets indésirables dus à la perfusion intraveineuse: sont habituellement présents dans 15,6% des patients traités par infliximab et dans 10,5% de ceux traités par placebo. Parmi les réactions qui se produisent le plus souvent liées à la perfusion incluent des maux de tête, des nausées, des vertiges, prurit, douleurs à la poitrine, avec une incidence comprise entre 1,5% et 4%.
- Des infections ont détecté une fréquence plus élevée des infections (21%) par rapport à ceux présentés dans ceux recevant le placebo (11%). Les épisodes les plus communs étaient infectieuses: infections des voies urinaires et des voies respiratoires supérieures.
- Formation d'anticorps antinucléaires (ANA) / ADNdb (ADNdb) dans les essais cliniques, les patients traités avec l'infliximab positif pour ANA a augmenté de 43% avant le traitement à 54% dans la dernière évaluation. Environ 12% des patients traités par infliximab développé des anticorps anti-ADN double brin. Mal développé des signes cliniques compatibles avec une pseudolúpico syndrome.
- Troubles lymphoprolifératifs: il ya eu des cas de lymphome et le myélome chez les patients atteints de la maladie de Crohn traités par infliximab, mais ceux-ci étaient dans les limites d'incidence attendus qui ont été publiées pour la maladie. Il ne sait pas si l'exposition chronique à l'infliximab peut entraîner le développement de ces troubles.
L'infliximab ne doit pas être utilisé chez les patients hypersensibles à n'importe quel composant ou aux protéines murines. Aucune expérience clinique de l'infliximab chez les femmes enceintes, les enfants ou les personnes âgées
Coût du traitement complet de la MC fistuleuse:
En supposant un poids de 70 kg: 5 × 70 = 350 mg (4 flacons) = x 96941pts 387767 pts
En supposant un poids de 70 kg: 3 doses = 387767x 1163301 pts
Coût efficacité:
NNT @ 3 x = 1163301 pts 387,767.28 (CE inflammation)
1163301 3489905 pts = 3x (MC compliquée de fistules)
L'infliximab a été montré pour réduire considérablement le nombre de fistules de drainage dans la maladie de Crohn, comparativement au placebo. Fistules commencer à guérir dans les deux semaines de commencer le traitement, 3 mois étant la moyenne de la réponse. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'infliximab améliore sensiblement les symptômes cliniques lorsqu'il est administré en association avec le méthotrexate. L'étude ATTRACT (A nti-NF T t rial en R heumatoid Un rthritis avec oncomitant c herapy T) a montré une amélioration significative dans 50% des patients traités avec la combinaison, comparativement à seulement 20% des patients traités avec le méthotrexate et le placebo
Mécanisme d'action: l'infliximab neutralise l'activité biologique du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a). L'infliximab se lie à des zones de haute affinité et TNFa transmembranaire et inhibe qu'il peut se lier à ses récepteurs. L'infliximab ne neutralise pas l'TNFb, une cytokine semblable qui utilise les mêmes récepteurs que l TNFa. Activités biologiques attribuées au TNF comprennent l'induction de différents cytokines inflammatoires telles que les interleukines IL-1 et IL-6, augmenté la migration des leucocytes en augmentant la perméabilité de la couche endothéliale, l'expression des molécules d'adhérence des leucocytes et des cellules endothéliales , l'activation des neutrophiles et des éosinophiles, la prolifération des fibroblastes et la synthèse des prostaglandines. L'infliximab inhibe l'activité fonctionnelle de TNFa dans plusieurs essais biologiques in vitro en utilisant des fibroblastes, cellules endothéliales, les neutrophiles et les lymphocytes B et T. Dans les modèles in vivo, TNFa réduit l'activité de la colite et empêche le développement de la polyarthrite chez les souris transgéniques exprimant le TNFa humain. Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, l'infliximab réduit l'infiltration de cellules inflammatoires et de la production de TNF dans les zones enflammées de l'intestin, diminuant également l'expression des molécules d'adhésion.
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'infliximab réduit l'infiltration de cellules inflammatoires dans les articulations et réduit l'expression des molécules d'adhésion (sélectine E, une molécule-1-VCAM-1-, l'adhésion intercellulaire quimiotracción de l'IL-8 et la protéine chimiotactique des monocytes (MPC-1) et l'activité des métalloprotéinases qui dégradent le tissu. Après le traitement par infliximab, des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn montrent une baisse nivelas IL-6 et la protéine C dans plasma.
L'infliximab est administré par voie intraveineuse Pharmacocinétique. Lorsque des doses de 1, 5, 10 ou 20 mg / kg sont obtenus des relations linéaires entre les concentrations de dose et maximum obtenus et les surfaces sous la courbe. La perfusion d'une dose unique de 5 mg / kg iv provoque une Cmax de 118 ug / ml. L'infliximab est essentiellement distribué dans le compartiment vasculaire. Les corticostéroïdes augmenter le volume de distribution de 17% probablement en raison de ses effets sur l'électrolyte et la rétention d'eau. Aucune accumulation n'a été observée après des doses répétées d'infliximab de 5 mg / kg aux semaines 0. 2 et 6 ou chez les patients atteints de modérée à sévère de la maladie de Crohn traités avec 4 perfusions de 10 mg / kg d'infliximab toutes les 4 semaines. La demi-vie d'élimination de l'infliximab est d'environ 9,5 jours.
Toxicité: Il n'ya pas eu d'études sur la cancérogénicité des animaux à long terme pour évaluer les effets sur la fertilité et l'infliximab. Dans des études de mutagenèse in vivo et in vitro les effets non-respect tonne clastogène. Ni les aberrations chromosomiques ont été observés dans les essais avec des lymphocytes humains
INDICATIONS ET PRÉSENTATION
Traitement de la maladie de Crohn:
L'administration intraveineuse (adultes): des doses uniques de 5 mg / kg. La réponse maximale est habituellement observée après 2-4 semaines. Nous avons étudié la dose de 20 mg / kg pas été observé des réponses plus rapides et mieux qu'avec des doses de 5 mg / kg. Ils savent l'efficacité et l'innocuité de doses répétées d'infliximab. Cependant, 73 patients qui avaient répondu à une dose initiale ont été traités avec des doses supplémentaires de 4 à 10 mg / kg d'infliximab toutes les 8 semaines ou un placebo pendant 48 semaines surveillé. Après cette période, aucune différence significative entre les groupes traités avec l'infliximab ou de placebo
Les patients traités avec des anticorps chimériques infliximanb puedeb développer. Dans les études cliniques avec l'infliximab, il a été constaté que les patients qui avaient développé des anticorps tels étaient plus sensibles aux effets secondaires des médicaments. Les patients traités en concomitance avec d'autres médicaments immunosuppresseurs tels que azatrioprina, 6-mercaptopurine ou de corticostéroïdes moins fréquemment de répondre aux effets des anticorps chimériques. Les études à long terme pour déterminer si l'infliximab permettre à ces anticorps chimériques interférer avec l'activité biologique et thérapeutique
L'infliximab est classé dans la catégorie de risque C de grossesse. Aucune étude n'a été menée chez l'animal pour déterminer les effets de la drogue sur la reproduction. On ne sait pas si l'infliximab peut nuire au fœtus ou si la drogue peut affecter la capacité de reproduction. Chez les souris TNF administré similaire à la suppression de ce facteur n'a pas été associée à une toxicité maternelle ou embryonnaire ou des effets tératogènes ont montré.
On ne sait pas si l'infliximab est excrété dans le lait maternel, de sorte à cause de ses effets potentiels sur l'enfant n'est pas recommandé pendant le traitement avec ce médicament.
Aucune information sur la réponse immunitaire aux vaccins chez les patients traités par infliximab. Comme avec d'autres immunosuppresseurs, aucun des vaccins vivants doit être administré chez les patients traités par infliximab
Sources et bibliographie
Sur l'étude SONIC vu dans Portails médicaux
Sur les coûts de traitement de table et les effets secondaires en partie extrait www.elcomprimido.com et les références suivantes:
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McCabe RP, Woody J, van Deventer S, et al. Un essai multicentrique de cA2 anticorps anti-TNF monoclonal chimérique chez les patients de Crohn ayant une maladie active. Gastro-entérologie 1996, 110: A962.
Targan SR, Hanauer SB, van Deventer SJ, et al. Une étude à court terme de cA2 anticorps monoclonal chimérique de facteur alpha de nécrose tumorale pour la maladie de Crohn. Crohn groupe de maladies étude cA2. N Engl J Med 1997; 337:1029-35
Van Deventer SHJ, ils Hogezand R, D du présent, et al. Étude contrôlée des anti-TNF-a Traitement des fistules entéro-cutanées de Crohn compliquer la maladie. Gut 1997, 41: A2
DH Present et al. L'infliximab dans le traitement des fistules dans la maladie de Crohn avec pacients. N Engl J Med 1999; 340 (18): 1398-405.
Indications et posologie chez les CD vu dans www.iqb.es
