De momento en España, solo algunos centros hospitalarios en las ciudades de Barcelona, Valencia y Málaga realizan esta técnica radiológica que ofrece estudios digestivos más completos sobre todo para pacientes que sufren la enfermedad de Crohn y permite una valoración más exhaustiva de la mucosa intestinal.

Básicamente las unidades de radio-diagnóstico realizan una prueba que combina el sistema tradicional con otro más avanzado a través de la utilización de resonancias magnéticas o tomografía axial computerizada (TAC) para el diagnóstico y estudio de los problemas de tipo inflamatorio.

Con este tipo de pruebas combinadas se visualizan hasta fístulas y accesos intestinales que no pueden verse de otro modo y tambien se obtiene una información más exacta y puede saberse con mayor precisión la respuesta al tratamiento o para valorar las complicaciones que la enfermedad intestinal está produciendo en las zonas contiguas a la dolencia.

En la gran mayoría de casos estos estudios más completos se hacen en enfermos diagnosticados previamente con la técnica de enteroclisis convencional  que sufren complicaciones en sus tratamientos o a causa de un brote de la enfermedad de Crohn.

En estos hospitales, la  enfermedad de Crohn es la que más requiere del uso de esta técnica radiológica para diagnosticar y estudiar fundamentalmente la enfermedad inflamatoria intestinal  así como toda clase de pólipos intestinales, tumores, enteritis por radioterapia y trastornos de la mucosa intestinal, como puede ser la enfermedad celiaca.

El estudio de enteroclisis mediante resonancia o TAC consiste en colocar una sonda intestinal en el telemando del área de estudios digestivos, donde también se introduce un contraste de metilcelulosa.

Posteriormente, y a diferencia de la enteroclisis simple, el enfermo es trasladado al TAC o la resonancia dentro de la misma unidad de radiodiagnóstico. Este tipo de prueba se realiza en acto único, no tiene complicaciones y el paciente puede marcharse a casa después del estudio.

Desde hace ya mucho, parte de la comunidad cientifica exigía algún tipo de estudio. De hecho, una de las primeras líneas de investigación, fue el tratamiento de la infección por micobacterias, siendo a fecha de hoy ya varios los equipos médicos  que creen que el causante de la enfermedad de Crohn es una bacteria llamada Mycobacterium Avium Paratuberculosis (MAP). Esta bacteria produce en el ganado la enfermedad de Johne, similar a la EC. Como es una bacteria capaz de infectar a diversas especies, se cree que una de ellas sería la humana.

La pregunta que surge evidentemente por parte de cualquier enfermo conocedor de todos estos datos  es obvia;  Si se sabe ya de sobra en el mundo entero que una vaca infectada con MAP es una vaca enferma ¿porqué no se hace nada al respecto y se sacrifican si hay evidencias científicas de que esta enfermedad bovina puede afectar a la raza humana?. Las respuestas nos pueden venir realizandonos otra pregunta;  A  ¿quién afecta negativamente la relación Johne – MAP – Crohn en caso de demostrarse tal relación?. La respuesta también es obvia, en primer lugar interesa mucho al gran lobby compuesto por las multinacionales productoras de  lácteos, en segundo a las grandes corporaciones ganaderas y en tercer lugar (porqué no?) las farmacéuticas. Si  se demuestra al fin que MAP es la causante de la EC es más que evidente que esta noticia significaría cuantiosas pérdidas económicas para todos estos lobbies de presión (y otros que seguramente se nos escaparán visto desde nuestra modesta perspectiva).

Una de las primeras polémicas surgidas de esta encuesta es en cuanto al resultado de los datos.  La comunidad científica opina que la técnica estadística es muy complicada y que estos datos no les cambia su punto de vista sobre la enfermedad de  Crohn pero parece ser que al mismo tiempo se están elaborando informes para diseñar una estrategia de control sobre la enfermedad en todos los ámbitos (a nivel bovino y a nivel humano). Esto último resulta un tanto paradójico e incongruente viendo la postura inicial de la comunidad científica, por un lado dudan de los datos pero sin embargo toman medidas de prevención y control sobre este tema. ¿Lo entienden?.

En una noticia de febrero en AgroDigital podemos leer que actualmente Holanda cuenta oficialmente con un protocolo contra la paratuberculosis bovina en el que participan el 80% de los ganaderos de dicho país. Son varias las organizaciones agrarias holandesas las que dicen que la enfermedad puede ser controlada en 2011 y para ello desde enero del 2010 será obligatorio que todas las explotaciones lácteas participen en el programa. Actualmente, el frente más importante para poder controlar la enfermedad de Johne es una nueva vacuna que reduce considerablemente la excreción de bacterias de vacas con paratuberculosis desarrollada y llevada a cabo por la Universidad holandesa de Utrecht durante dos años. Paralelamente, investigadores de la Universidad de Cornell (EEUU) han desarrollado una vacuna que la prevendría.

En el Reino Unido también se están tomando ciertas medidas entre las que se incluye un programa de erradicación de Johne en Orkney y Shetland sacrificando el ganado bovino infectado.  En el resto de UK se están haciendo análisis para detectar ganado enfermo. La consigna es no alimentar a los terneros con la leche de vaca que haya dado positivo en el análisis pero no quedando claro si esta misma leche se sigue derivando para el consumo humano, algo que debería de aclararse de forma inequívoca.

Y se preguntarán, en España, ¿qué?, se hace algo al respecto, ¿se está sacrificando ganado?, ¿se están apartando las vacas afectadas?, ¿existe algún protocolo?, por lo que a esto respecta hemos realizado unas pocas indagaciones y de momento no hemos encontrado nada. En cuanto a investigación podemos leer en la web de Cordis que  la Unión Europea con fondos comunitarios financia una investigación sobre el MAP (encuadrados en los proyectos  ASSESS MPTB RISK y PARA-TB TRANSMISSION, financiados mediante el Quinto Programa Marco (5PM) comunitario con 719.224 euros y 1,3 millones de euros respectivamente) en la que hay un grupo de investigadores españoles que junto a colegas británicos, checos, franceses, alemanes, griegos, holandeses y noruegos, utilizaron tres técnicas de genotipado para identificar las cepas concretas de Map contenidas en 164 muestras obtenidas de 19 especies tanto de ganado domesticado como de otros animales salvajes.

Los resultados del estudio (Stevenson, K. 2009, publicado en Internet el 7 de octubre. DOI: 10.1186/1471-2180-9-212.), presentados en la revista de acceso abierto BMC Microbiology, respaldan la teoría que apunta a la existencia de reservas de infección en animales salvajes y relacionan MAP como la bacteria que provoca la tuberculosis en humanos y vacas.  No asegurando o no quedando claro que la transmisión en humanos sea consecuencia del ganado bovino enfermo quedando así de nuevo la puerta abierta a las suposiciones y especulaciones.

Los ácidos grasos poliinsaturados son ácidos grasos que poseen más de un doble enlace entre sus carbonos. Dentro de este grupo encontramos el ácido linolénico (omega 3) y el linoleico (omega 6) que son esenciales para el ser humano, es decir, no pueden sintetizarse en el organismo, y deben obtenerse de la dieta.

Estos ácidos grasos tienen como cabezas respectivas al ácido linoleico (18:2 n-6) y al linolénico (18:3 n-3).

Los ácidos grasos omega 3 se encuentran en alta proporción en los tejidos de ciertos pescados (por regla general pescado azul), y en algunas fuentes vegetales como las semillas de lino, la semilla de chía, el sacha inchi (48% de Omega 3), el aceite de oliva y las nueces.

Los ácidos grasos omega-6 son un tipo de ácido graso comunmente encontrados en los alimentos grasos o la piel de animales. Estudios recientes han encontrado que niveles excesivos de omega-6, comparado con omega-3, incrementan el riesgo de contraer diferentes enfermedades y problemas.
Estos tienen la peculiaridad de tener el primer enlace doble en el carbono de la posición 6, contando los carbonos desde el final de la cadena del ácido graso. En comparación, los ?-3 tienen su primer doble enlace en el carbono 3.

En cuanto a las  EII

Hay bastante que investigar aún en referencia a las enfermedades inflamatorias intestinales. Se ha sugerido que los efectos de los ácidos grasos omega-3 para los enfermos de Colitis ulcerosa pueden ser de beneficio al agregarse a una terapia estándar. Se han desarrollado varios estudios en esta área, pero se necesitan mejores investigaciones antes de llegar a una conclusión firme.

Para la Enfermedad de Crohn se ha sugerido que los efectos de los ácidos grasos omega-3 en la inflamación pueden ser de beneficio  al agregarse a una terapia estándar. También se han desarrollado varios estudios en esta área y de igual manera que la CU, los resultados son conflictivos, y no se puede llegar a una conclusión firme en este momento.

Más información en:

Cuestionadas las grasas omega-3: Riesgos  y beneficios de las grasas omega 3 en la mortalidad, enfermedad cardiovascular y cáncer, revisión sistemática

Artículo del Mundo explicando como realizaron el estudio: Los omega 3 bajo sospecha

Medtempus El fraude de las leches Omega-3

Medlineplus Acidos grasos omega-3

Los ácidos grasos son ácidos orgánicos monoenoicos, que se encuentran presentes en las grasas, raramente libres, y casi siempre esterificando al glicerol y eventualmente a otros alcoholes. Son generalmente de cadena lineal y tienen un número par de átomos de carbono. No obstante, hay excepciones, ya que se encuentran ácidos grasos de número impar de átomos de carbono en la leche y grasa de los rumiantes, en algunos lípidos de vegetales, que no son utilizados comúnmente para la obtención de aceites. Los ácidos grasos como tales (ácidos grasos libres) son poco frecuentes en los alimentos, y además son generalmente producto de la alteración lipolítica. Sin embargo, son constituyentes fundamentales de la gran mayoría de los lípidos, hasta el punto de que su presencia es casi definitoria de esta clase de sustancias.

En 1.998 el Dr. Rob Killian dio el pistoletazo de salida con su apoyo ante la Washington’s Medical Quality Assurance, comisión encargada de decidir si la marihuana es aceptable como terapia en la EC y otras enfermedades (como ya lo estaban el glaucoma, cáncer, dolor intratable y esclerósis múltiple entre otras). Gracias a su iniciativa, la lista de enfermedades que permiten el consumo medicinal de la marihuana incluye ahora la EC. Lo consiguió después de que uno de sus pacientes, que padece esta enfermedad crónica, fuera arrestado y juzgado por utilizar marihuana. También hará unos cinco años, la Dra. Karen Wright, de la Universidad de Bath, fue responsable de un estudio que demostró que los pacientes que sufrían de Síndrome del Intestino Irritable o Colon Irritable, presentaban un alto número de receptores de canabinoides, componentes de la marihuana, en el organismo.

Los beneficios del uso de cánnabis en las enfermedades inflamatorias intestinales se basan en su efecto anti inflamatorio, regulador de la motilidad intestinal e inmuno modulador. En cuanto al tipo ideal o variedad no hay ningún estudio concreto sobre el tema, y sólo la experiencia con varias especies dirá al paciente la que mejor se adapta a su caso en particular.

A partir de ahí dieron comienzo una serie de estudios para avalar o no sus propiedades  anti inflamatorias  e inmuno moduladoras del cánnabis. Eran y son muchos los pacientes con enfermedad de Crohn que aseguran que su nivel de inflamación es mucho menor cuando consumen marihuana en su estado natural. Estos pacientes extraen sus propias conclusiones después de meses o años de experiencia, las opiniones que podemos encontrar en foros,  webs y blogs de la red se pueden resumir en:

• Fumar funciona, no cura pero alivia, aunque cada uno tiene que buscar la mejor forma de uso y dosificación ya que sin control puede acarrear más problemas que ventajas.
• Abre el apetito, cuando hay brote a muchos no les apetece nada comer, el cánnabis  abre el apetito.
• Como calmante es bastante eficaz para los pequeños dolores y molestias con los que hay que convivir cada día.
• Anti emético, mejora notablemente las náuseas
• Antidepresivo, convivir con una enfermedad que es para toda la vida y no sabes como va a evolucionar (cada paciente es un mundo) hace que pases por épocas muy difíciles, para muchos de los que lo consumen, el cánnabis les ayuda a estar más contentos.

El estamento médico está dividido. Por un lado están aquellos que consideran que puede ser tratado previo control y consumirse en su estado natural (fumada o en infusión preferiblemente). Para otros los efectos psicoactivos y las implicaciones legales del uso de la marihuana, imposibilitan un tratamiento con hierba natural, en cambio, proponen que un reemplazo sintético del cánnabis aportaría todos los beneficios y ninguno de los efectos secundarios nocivos de esta planta.
Este extracto sintético del cánnabis de nombre Sativex® se está comercializando desde hace unos años (diciembre 2005) por la compañía inglesa  GW Pharmaceuticals. En Europa (excluyendo el Reino Unido) es suministrada por Almirall Prodesfarma y en Canadá por Bayer Health Care.

Vídeo sobre el uso terapéutico de la marihuana (en inglés)

En los pacientes de la  enfermedad de Crohn se ha observado repetidamente una disminución en la abundancia y la diversidad biológica de las bacterias intestinales.

En este estudio, se determinó la composición de la microbiotica asociada a la mucosa de pacientes de EC en el momento de la resección quirúrgica y 6 meses más tarde mediante el análisis de “FISH”. Se encontró que una reducción de un importante miembro de “Firmicutes”, “Faecalibacterium prausnitzii”, se asocia con un mayor riesgo de reaparición del postoperatorio ileal. Una proporción menor de F. prausnitzii en resecar la mucosa ileal de Crohn también se asoció con recurrencia endoscópica a los 6 meses.

Para evaluar las propiedades inmunomoduladoras de Faecalibacterium prausnitzii se analizaron los efectos antiinflamatorios de esta tanto in vitro (modelos celulares) como  en in vivo [2,4,6-trinitrobenzenesulphonic ácido (TNBS)-inducido].

La administración oral de F. prausnitzii redujo la gravedad, queda esto demostrado por analitíca PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR). Por lo tanto presenta efectos anti-inflamatorios celulares, en parte debido a los metabolitos secretados capaces de bloquear la activación de NF-?B y la producción de IL-8. Estos resultados sugieren que contrarrestar mediante dysbiosis F. prausnitzii como probiótico es una estrategia prometedora en el tratamiento de la  enfermedad de Crohn.

Artículo original en Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 October 28; 105(43): 16731–16736. doi: 10.1073/pnas.0804812105
Faecalibacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn disease patients

Un nuevo estudio publicado en ‘International Journal of Cancer’ contradice los resultados alcanzados en trabajos previos

Noticias leida en www.aegastro.es

Fuente revista abril 2009 International Journal of Cancer.

Convocatoria anual de becas para investigación y asistencia a Congresos Internacionales.
Como en años anteriores, el Grupo Español de Trabajo en Crohn y Colitis abre plazo para las becas a las que pueden optar los miembros del grupo.

XII beca GETECCU Faes-Farma. Dotación: 12.000 euros.

Para estudios clínicos y epidemiológicos en EII. El plazo acaba el 12 de Junio de 2009. Las normas y las características que deben reunir los estudios que se presenten se pueden ver clicando aquí.

VI beca GETECCU-OTSUKA. Dotación: 12.000 euros.

Para estudios clínicos y de ciencias básicas en EII. El plazo acaba el 19 de Junio de 2009. Las normas y las características que deben reunir los estudios que se presenten se pueden ver clicando aquí.

II Beca para asistencia a congresos internacionales

Para presentaciones para primeros firmantes en comunicaciones aceptadas en Congresos Internacionales. Las bases de la convocatoria se pueden obtener clicando aqui. Con la colaboración de Schering-Plough.

Los resultados han sido hechos públicos durante el IV Congreso Europeo de la Organización de Crohn y Colitis Ulcerosa celebrado recientemente en Hamburgo y en el que se presentaron algunas conclusiones que avalan que Un 69% de los pacientes con Enfermedad de Crohn de moderada a grave y con altos niveles de proteína C reactiva (PCR) y lesiones en la mucosa entran en remisión con el tratamiento combinado de Infliximab y Azatioprina según un subanálisis del estudio SONIC

Los resultados de un subanálisis del Estudio SONIC en Fase III de “Pacientes con Enfermedad de Crohn, Naïve a Inmunomoduladores y Terapia Biológica” entre pacientes afectados por esta enfermedad de moderada a grave con altos niveles de proteína C reactiva (PCR) han mostrado altos índices de remisión de la enfermedad cuando han sido  tratados con infliximab, bien en monoterapia o en combinación con azatioprina. En concreto, el 69% ha alcanzado los objetivos de remisión clínica de la enfermedad y cicatrización de la mucosa en la semana 26.

Estos datos vienen a confirmar los principales objetivos marcados por el estudio SONIC que muestran como las terapias biológicas que tienen como base infliximab en tratamiento combinado o en monoterapia aumentan la remisión clínica de la enfermedad de Crohn y la cicatrización de la mucosa a partir de la semana 26 de tratamiento. El 57% de la totalidad de pacientes observados en el estudio SONIC que fueron tratados con infliximab y azatioprina en combinación alcanzaron remisión. Este dato destaca sobre el 44% de pacientes que registran beneficios con el tratamiento solo con infliximab en monoterapia y el 31% de aquellos que recibieron sólo azatioprina.

Principales resultados del subgrupo de pacientes analizados
Los resultados que se desprenden de este subanálisis a las 26 semanas de tratamiento del Estudio SONIC se engloban en tres grupos de estudio:

• Pacientes con elevados niveles de PCR y lesiones de mucosa (40% de los pacientes observados):
  • Tratamiento con infliximab y azatioprina: (69% de remisión), Monoterapia con infliximab (57%), tratamiento con azatriopina (28%)
• Pacientes que registran unos niveles altos de Proteína C Reactiva (?0.8 mg/dL), que suponen el 58%. En este caso, los resultados que se registran son:
  • Tratamiento con infliximab y azatioprina: (64% de remisión), Monoterapia con infliximab (48%), tratamiento con azatriopina (28%)
• Pacientes con lesiones de mucosa (64% de los pacientes observados en el estudio):
  • Tratamiento con infliximab y azatioprina: (61% de remisión), Monoterapia con infliximab (51%), tratamiento con azatriopina (30%)

Según el doctor Jean Frederic Colombel, profesor de Hepatogastroenterología del Centro Hospitalario de Lille, los resultados del Estudio SONIC “hasido muy bien acogidos por los gastroenterólogos reunidos en Hamburgo, ya que muestran unos grandes beneficios para los pacientes y datos de eficacia y seguridad de Infliximab en los tratamientos de la enfermedad inflamatoria intestinal crónica registrando la remisión de la inflamación y la cicatrización de las lesiones de la mucosa”

Sobre el Estudio SONIC

SONIC es un Ensayo Clínico Aleatorizado en Fase III , doble ciego, diseñado para comparar la eficacia y la seguridad de Remicade®, azatioprina en monoterapia y la terapia combinada de ambos fármacos en pacientes con Enfermedad de Crohn de moderada a grave y que no habían recibido previamente tratamientos immunomoduladores y terapias biológicas. Del total de 508 pacientes que participaron en el estudio, 170 fueron tratados con azatioprina 2-2.5 mg/kg/dia y placebo, 169 pacientes recibieron 5 mg/kg en las semanas 0, 2, 6 y cada 8 semanas a partir de entonces con cápsulas de placebo y 169 pacientes recibieron infliximab 5 mg/kg y azatioprina 2- 2,5 mg/kg durante 30 semanas. El 52% de los pacientes fueron hombres con una edad media de 34 años con una duración media de la enfermedad de 2,3 años.

Efectos secundarios

Las reacciones adversas medicamentosas (RAMs) se observaron en el 31% de los pacientes tratados con placebo y en el 53% de los pacientes tratados con Infliximab. Los datos reunidos en los ensayos clínicos implicaban a 192 pacientes que recibieron placebo y 771 pacientes que recibieron Infliximab. Las causas más frecuentes de interrupción del tratamiento fueron disnea y urticaria.

1. Reacciones adversas debidas a la infusión intravenosa: se suelen presentar, en el 15,6% de los pacientes tratados con Infliximab y en el 10,5% de los tratados con placebo. Entre las reacciones que aparecen con mayor frecuencia relacionadas con la infusión destacan el dolor de cabeza, las náuseas, vértigo, prurito, dolor en el pecho, que se presentan con una incidencia comprendida entre el 1,5% y el 4%.
2. Infecciones: se ha detectado una mayor frecuencia de infecciones (21%) respecto a las que se presentaron en aquellos que recibieron placebo (11%). Los episodios infecciosos más comunes fueron: infecciones del tracto urinario y del tracto respiratorio superior.
3. Formación de Anticuerpos antinucleares (ANA)/ Anticuerpos frente ADN bicatenario (dsDNA): en ensayos clínicos, los pacientes tratados con Infliximab positivos para ANA aumentaron desde un 43% antes del tratamiento a un 54% en la última evaluación. Aproximadamente el 12% de los pacientes tratados con Infliximab desarrolló anticuerpos anti-dsDNA. Apenas se han desarrollado signos clínicos compatibles con un síndrome pseudolúpico.
4. Alteraciones linfoproliferativas: se han producido casos de linfoma y mieloma en pacientes con enfermedad de Crohn tratados con Infliximab, pero éstos estuvieron dentro de los intervalos de incidencia esperados que han sido publicados para la enfermedad. Se desconoce si la exposición crónica a Infliximab puede causar el desarrollo de estos trastornos.

El Infliximab no deberá ser administrado en pacientes hipersensibles a cualquier componente o a proteinas de origen murino. No existe experiencia clínica del Infliximab en mujeres embarazadas, niños o ancianos

Coste tratamiento completo en EC fistulizante:

Suponiendo un peso de 70 kg: 5×70=350 mg (4 viales) x 96941pts= 387767 pts
Suponiendo un peso de 70 kg: 387767x 3 dosis= 1163301 pts

Coste efectividad:

NNT @ 3 x 387767,28= 1163301 pts (EC inflamatoria)
3x 1163301= 3489905 pts (EC fistulizante)

El infliximab ha mostrado reducir de forma significativa el número de fístulas de drenaje en los pacientes con enfermedad de Crohn en comparación con el placebo. Las fístulas comienzan a cicatrizar a las dos semanas de comenzar el tratamiento, siendo de 3 meses la duración media de la respuesta. En pacientes con artritis reumatoide, el infliximab mejora de forma sustancial los síntomas clínicos cuando se administra conjuntamente con metotrexato. El estudio ATTRACT (Anti-TNF Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy) ha demostrado una mejora importante en el 50% de los pacientes tratados con la combinación, frente a solo un 20% en los tratados con metotrexato y placebo

Mecanismo de acción: el Infliximab neutraliza la actividad biológica del factor de necrosis tumoral alfa (TNFa). El Infliximab se fija a las áreas de alta afinidad y transmembrana del TNFa e inhibe que este pueda unirse a sus receptores. El infliximab no neutraliza el TNFb, una citokina parecida que utiliza los mismos receptores que l TNFa. Las actividades biológicas atribuidas al TNFa incluyen la inducción de varias citokinas inflamatorias como las interleukinas IL-1 e IL-6, el aumento de la migración leucocitaria al aumentar la permeabilidad de la capa endotelial, la expresión de moléculas de adhesión por leucocitos y células endotélicas, la activación de neutrófilos y eosinófilos, la proliferación de fibroblastos y la síntesis de prostaglandinas. El Infliximab inhibe la actividad funcional del TNFa en numerosos bioensayos in vitro utilizando fibroblastos, células endotélicas, neutrófilos y linfocitos B y T. En los modelos in vivo, el TNFa reduce la actividad de la colitis y previene el desarrollo de la poliartritis en ratones transgénicos que expresan el TNFa humano. En los pacientes con enfermedad de Crohn, el infliximab reduce la infiltración de células inflamatorias y la producción de TNFa en las zonas inflamadas del intestino, disminuyendo igualmente la expresión de las moléculas de adhesión.

En los pacientes con artritis reumatoide, el infliximab reduce la infiltración de células inflamatorias en las articulaciones y reduce la expresión de las moléculas de adhesión (selectina E, molécula de adhesión intracelular-1 -VCAM-1-, la quimiotracción de la IL-8 y la proteína quimiotáctica monocítica (MPC-1) así la actividad de las metaloproteinasas que degradan los tejidos. Después de un tratamiento con infliximab, los pacientes con artritis reumatoide y enfermedad de Crohn muestran unos nivelas más bajos de IL-6 y proteína C en el plasma.

Farmacocinética: el infliximab se administra por vía intravenosa. Cuando se administran dosis de 1, 5, 10, o 20 mg/kg se obtienen relaciones lineales entre las dosis y concentraciones máximas obtenidas, así como las áreas bajo la curva. La infusión de una dosis única de 5 mg/kg i.v. ocasiona una Cmax de 118 µg/ml. El infliximab se distribuye predominantemente en el compartimento vascular. Los corticoides aumentan el volumen de distribución en un 17% probablemente por sus efectos sobre los electrolitos y retención de fluidos. No se ha observado acumulación de infliximab después de tratamientos repetidos con dosis de 5 mg/kg en las semanas 0. 2 y 6 o en pacientes con enfermedad de Crohn moderada o severa tratados con 4 infusiones de 10 mg/kg de infliximab a intervalos de 4 semanas. La semi-vida de eliminación del infliximab es de unos 9.5 días.

Toxicidad: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar los efectos carcinogénico y sobre la fertilidad del infliximab. En los estudios de mutagénesis in vivo e in vitro, no se observa ton efectos clastogénicos. Tampoco se observaron aberraciones cromosómicas en los ensayos realizados con linfocitos humanos

INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de la enfermedad de Crohn:

Administración intravenosa (adultos): dosis únicas de 5 mg/kg. La respuesta máxima se observa por lo general a las 2-4 semanas. Se han estudiado dosis de hasta 20 mg/kg no habiéndose observado respuestas más rápidas ni mejores que con las dosis de 5 mg/kg. Se desconocen la eficacia y seguridad de dosis repetidas de infliximab. Sin embargo, 73 pacientes que habían respondido a una dosis inicial fueron tratados con 4 dosis adicionales de 10 mg/kg de infliximab a intervalos de 8 semanas o con placebo, siendo vigilados durante 48 semanas. Al cabo de este período, no se observaron diferencias significativas entre los grupos tratados con infliximab o placebo

Los pacientes tratados con infliximanb puedeb desarrollar anticuerpos antiquiméricos. En los estudios clínicos realizados con el infliximab, se encontró que los pacientes que habían desarrollado este tipo de anticuerpos eran mas susceptibles a las reacciones adversas producidas por el fármaco. Los pacientes tratados simultáneamente con otros fármacos inmunosupresores como la azatrioprina, 6-mercaptopurina o corticosteroides responden con menor frecuencia a los efectos de los anticuerpos antiquiméricos. Los estudios a largo plazo con el infliximab permitirán dilucidar si estos anticuerpos antiquiméricos interfieren con la actividad biológica y terapeútica del fármaco

El infliximab está clasificado dentro de la categoría C de riesgo para el embarazo. No se han llevado a cabo estudios en animales para determinar los efectos del fármaco en la reproducción. Se desconoce si el infliximab puede ocasionar daño fetal o si el fármaco puede afectar la capacidad reproductora. En los ratones a los que administraron anticuerpos análogos al TNFa, la supresión de este factor no estuvo asociada a toxicidad materna o embriónica, ni mostró efectos teratogénicos.

Se desconoce si el infliximab se excreta en la leche materna, por lo que debido a sus efectos potenciales sobre el lactante se desaconseja la lactancia durante el tratamiento con este fármaco.

No hay información acerca de la respuesta inmune a las vacunas en los pacientes tratados con infliximab. Como en el caso de otros inmunosupresores, no se deben administrar vacunas vivas en los pacientes tratados con infliximab

Fuentes y Bibliografía

Sobre el estudio SONIC visto en Portales Médicos

Sobre tablas de costes tratamientos y efectos secundarios extraído en parte de www.elcomprimido.com y las siguientes referencias:

van Dullemen HM, van Deventer SJ, Hommes DW, et al. Treatment of Crohn’s disease with anti-tumor necrosis factor chimeric monoclonal antibody (cA2). Gastroenterology 1995; 109:129-35

McCabe RP, Woody J, van Deventer S, et al. A multicenter trial of cA2 anti-TNF chimeric monoclonal antibody in patients with active Crohn’s disease. Gastroenterology 1996; 110:A962.

Targan SR, Hanauer SB, van Deventer SJ, et al. A short-term study of chimeric monoclonal antibody cA2 to tumor necrosis factor alpha for Crohn’s disease. Crohn’ disease cA2 study group. N Engl J Med 1997; 337:1029-35

Van Deventer SHJ, van Hogezand R, Present D, et al. Controlled study of anti-TNF-a treatment for enterocutaneous fistulae complicating Crohn’s disease. Gut 1997; 41:A2

Present DH et al. Infliximab for the treatment of fistulas in pacients with Crohn’s disease. N Engl J Med 1999; 340 (18): 1398-405.

Indicaciones y posología en la EC visto en www.iqb.es

La colonoscopía en la ciencia médica está considerada como el método de referencia para la detección del cáncer colorrectal y los pólipos pre-cancerosos.
Las recomendaciones para la detección sistemática de cáncer colorrectal según la U.S. Multisociety Task Force on Cáncer colorrectal y la American Cancer Society incluyen, entre otras estrategias, la sigmoidoscopía cada 5 años y la colonoscopía cada 10 años.

Las evidencias que respaldan estos criterios provienen de estudios controlados que sugieren que la sigmoidoscopía reduce la mortalidad por cáncer colorrectal distal. Sin embargo, estas recomendaciones necesitan mayor respaldo científico.

Los autores de este estudio determinaron la incidencia de cualquier neoplasia y de neoplasias avanzadas a los 5 años de nueva detección sistemática mediante colonoscopía en personas que no tenían neoplasias en la colonoscopía inicial.

Métodos

Se trata de un examen retrospectivo de datos obtenidos como parte de un estudio de rutina del Lilly Cáncer colorrectal Prevention Program. En septiembre 1995, Eli Lilly ofreció a su personal, tanto activo como retirado el beneficio de un estudio de colonoscopía. El protocolo incluía realizar una nueva colonoscopía a los 5 años incluyendo a los pacientes con resultado negativo en el estudio inicial.

Los participantes debían ser de aproximadamente 50 años, estar asintomáticos y haber recibido el primer estudio de colonoscopía entre septiembre 1995 y junio 2000, con resultado negativo.

Se consideró como adenoma avanzado a un adenoma tubular de 1 cm o más de diámetro, o un pólipo con componente velloso de 25% o más, o un pólipo con alto grado de displasia. Se investigó la causa de muerte en las personas que fallecieron durante el período de estudio sin haber recibido la segunda colonoscopía.

Resultados

Durante el período señalado se efectuó por primera vez colonoscopía a 2983 personas ? 50 años de los cuales 2436 (81,7%) no presentaron adenomas. En este grupo sin adenomas se repitió la colonoscopía a los 5 años a 1256 (51,6%) personas, de las cuales el 43,3% eran mujeres. La edad promedio de esta población fue 56,7±7,5 en el momento de la primera colonoscopía.

No se detectó cáncer en el segundo estudio (95% intervalo de confianza para tasa de detección, 0 a 0,24%). Se encontraron uno o más adenomas en 201 personas (16,0%). En 16 personas (1,3%) se encontraron 19 adenomas avanzados, de los cuales 10 (52,6%) eran distales al ángulo esplénico. El riesgo de adenoma avanzado no difirió entre las personas sin pólipos y las que tenían pólipos hiperplásicos en el primero estudio (1,1% [12 de 1057] y 2,0% [4 de 199], respectivamente; P = NS). Los hombres fueron más proclives que las mujeres en tener adenomas de cualquier tipo (riesgo relativo, 1,88; 95% CI, 1,42 a 2,51) y de tener adenoma avanzado (riesgo relativo, 3,31; 95% CI, 1,02 a 10,8).

Discusión

Los datos aportados por los autores incluyen información de un período de 5 años sobre el riesgo de cáncer colorrectal en personas que no tenían tumor en la colonoscopía inicial. No se detectó ningún caso de cáncer en la segunda colonoscopía.

Sin embargo, se encontró al menos un pólipo adenomatoso en el 16% de los participantes y con más frecuencia en los hombres que en las mujeres (19,5% vs. 11,0%, respectivamente). Asimismo, los adenomas avanzados que representaron el 1,3%, fueron más frecuentes en los hombres que en las mujeres.

Estos hallazgos que señalan una baja tasa de cáncer y de adenomas avanzados 5 años después de una colonoscopía inicial, sugieren que se pueden utilizar intervalos más largos de 5 años entre el estudio inicial y la segunda colonoscopía.

Estos resultados coinciden con estudios previos. Uno de ellos incluyó a 32.203 personas sin neoplasia en la colonoscopía. Las tasas de incidencia de cáncer fueron 0,66 al año, 0,55 a los 5 años y 0,28 a los 10 años. En ese estudio, el 33% de los participantes era menor de 50 años en el momento de la primera colonoscopía, lo que limita la generalización de los resultados.

Los autores concluyen que en las personas con colonoscopía negativa en la primera detección sistemática, el riesgo de aparición de cáncer dentro de los 5 años es extremadamente bajo y es más bajo aún entre las mujeres. Por lo tanto, no se justifican períodos menores de 5 años para repetir una colonoscopía cuando la primera fue negativa.

Dres. Imperiale TF, Glowinski EA, Lin-Cooper C
N Engl J Med 2008;359:1218-1224
Comentario y resumen objetivo: Dr. Ricardo Ferreira