Desde hace ya mucho, parte de la comunidad cientifica exigía algún tipo de estudio. De hecho, una de las primeras líneas de investigación, fue el tratamiento de la infección por micobacterias, siendo a fecha de hoy ya varios los equipos médicos  que creen que el causante de la enfermedad de Crohn es una bacteria llamada Mycobacterium Avium Paratuberculosis (MAP). Esta bacteria produce en el ganado la enfermedad de Johne, similar a la EC. Como es una bacteria capaz de infectar a diversas especies, se cree que una de ellas sería la humana.

La pregunta que surge evidentemente por parte de cualquier enfermo conocedor de todos estos datos  es obvia;  Si se sabe ya de sobra en el mundo entero que una vaca infectada con MAP es una vaca enferma ¿porqué no se hace nada al respecto y se sacrifican si hay evidencias científicas de que esta enfermedad bovina puede afectar a la raza humana?. Las respuestas nos pueden venir realizandonos otra pregunta;  A  ¿quién afecta negativamente la relación Johne – MAP – Crohn en caso de demostrarse tal relación?. La respuesta también es obvia, en primer lugar interesa mucho al gran lobby compuesto por las multinacionales productoras de  lácteos, en segundo a las grandes corporaciones ganaderas y en tercer lugar (porqué no?) las farmacéuticas. Si  se demuestra al fin que MAP es la causante de la EC es más que evidente que esta noticia significaría cuantiosas pérdidas económicas para todos estos lobbies de presión (y otros que seguramente se nos escaparán visto desde nuestra modesta perspectiva).

Una de las primeras polémicas surgidas de esta encuesta es en cuanto al resultado de los datos.  La comunidad científica opina que la técnica estadística es muy complicada y que estos datos no les cambia su punto de vista sobre la enfermedad de  Crohn pero parece ser que al mismo tiempo se están elaborando informes para diseñar una estrategia de control sobre la enfermedad en todos los ámbitos (a nivel bovino y a nivel humano). Esto último resulta un tanto paradójico e incongruente viendo la postura inicial de la comunidad científica, por un lado dudan de los datos pero sin embargo toman medidas de prevención y control sobre este tema. ¿Lo entienden?.

En una noticia de febrero en AgroDigital podemos leer que actualmente Holanda cuenta oficialmente con un protocolo contra la paratuberculosis bovina en el que participan el 80% de los ganaderos de dicho país. Son varias las organizaciones agrarias holandesas las que dicen que la enfermedad puede ser controlada en 2011 y para ello desde enero del 2010 será obligatorio que todas las explotaciones lácteas participen en el programa. Actualmente, el frente más importante para poder controlar la enfermedad de Johne es una nueva vacuna que reduce considerablemente la excreción de bacterias de vacas con paratuberculosis desarrollada y llevada a cabo por la Universidad holandesa de Utrecht durante dos años. Paralelamente, investigadores de la Universidad de Cornell (EEUU) han desarrollado una vacuna que la prevendría.

En el Reino Unido también se están tomando ciertas medidas entre las que se incluye un programa de erradicación de Johne en Orkney y Shetland sacrificando el ganado bovino infectado.  En el resto de UK se están haciendo análisis para detectar ganado enfermo. La consigna es no alimentar a los terneros con la leche de vaca que haya dado positivo en el análisis pero no quedando claro si esta misma leche se sigue derivando para el consumo humano, algo que debería de aclararse de forma inequívoca.

Y se preguntarán, en España, ¿qué?, se hace algo al respecto, ¿se está sacrificando ganado?, ¿se están apartando las vacas afectadas?, ¿existe algún protocolo?, por lo que a esto respecta hemos realizado unas pocas indagaciones y de momento no hemos encontrado nada. En cuanto a investigación podemos leer en la web de Cordis que  la Unión Europea con fondos comunitarios financia una investigación sobre el MAP (encuadrados en los proyectos  ASSESS MPTB RISK y PARA-TB TRANSMISSION, financiados mediante el Quinto Programa Marco (5PM) comunitario con 719.224 euros y 1,3 millones de euros respectivamente) en la que hay un grupo de investigadores españoles que junto a colegas británicos, checos, franceses, alemanes, griegos, holandeses y noruegos, utilizaron tres técnicas de genotipado para identificar las cepas concretas de Map contenidas en 164 muestras obtenidas de 19 especies tanto de ganado domesticado como de otros animales salvajes.

Los resultados del estudio (Stevenson, K. 2009, publicado en Internet el 7 de octubre. DOI: 10.1186/1471-2180-9-212.), presentados en la revista de acceso abierto BMC Microbiology, respaldan la teoría que apunta a la existencia de reservas de infección en animales salvajes y relacionan MAP como la bacteria que provoca la tuberculosis en humanos y vacas.  No asegurando o no quedando claro que la transmisión en humanos sea consecuencia del ganado bovino enfermo quedando así de nuevo la puerta abierta a las suposiciones y especulaciones.

En sintesis, en el artículo de la Dra. Lipton, esta se pregunta si la enfermedad de Crohn puede estar provocada por el Mycobacterium avium subespecie paratuberculosis (MAP), la misma bacteria que provoca en vacas, cabras, ovejas y ganado enfermedades intestinales como la paratuberculosis o la enfermedad de Johne. MAP se identificó por primera vez en un paciente con Crohn hace 20 años. Desde entonces, su papel en la enfermedad no se ha aclarado.

El trabajo al que se refiere Lipton en su artículo es el publicado en Lancet a finales del año 2004 (Culture of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis from the blood of patients with Crohn’s disease. Lancet 2004; 364: 1039-44 -descargar formato PDF-), realizado por el doctor Saleh Naser y su equipo, de la Universidad Central de Florida, en Orlando (Estados Unidos), empleando técnicas de microbiología y biología molecular detectó la presencia de MAP en la sangre de 28 sujetos con Crohn, 9 con colitis ulcerosa y 15 controles sin enfermedad inflamatoria intestinal.
La bacteria viva fue cultivada en la sangre de 14 pacientes con Crohn (50 por ciento), dos con colitis ulcerosa (22 por ciento) y ninguno de los pacientes sin patología intestinal.

Naser apuntó que su estudio era el primero que busca y cultiva la MAP a partir de sangre humana. “Detectamos la MAP en la sangre periférica de la mitad de los pacientes con Crohn y de ninguno de los sujetos sanos. En cuanto a los dos pacientes con colitis ulcerosa y MAP, pueden ser consecuencia de un infradiagnóstico o de un posible caso de co-infección“. Esta detección de MAP en la sangre de los pacientes con Crohn sugiere que la infección por MAP en esta enfermedad inflamatoria del intestino puede ser sistémica. “Este trabajo contribuye a la evidencia de que MAP puede ser una causa del Crohn, aunque también habría que localizar la fuente epidemiológica del MAP en estos enfermos. Para ello urge diseñar y realizar un estudio multicéntrico a mayor escala“.

Vencer la enfermedad de Crohn

Por Dra. Judith Eve Lipton

La mayoria de los médicos occidentales creen que la Enfermedad de Crohn es una enfermedad autoinmune, resultado de un defecto genetico que se vé y algún “gatillo” medioambiental que lo dispara.

El tratamiento convencional para la Enfermedad de Crohn consiste en potentes medicinas que suprimen al sistema inmune, desde componentes parecidos a la aspirina que inhiben la inflamacion del intestino a esteroides, agentes supresores de médula osea y regimenes quimioterápicos que bloquean la respuesta inflamatoria del cuerpo. Algunos pacientes necesitan cirugia y hasta extirpacion del colon entero.

Por otro lado los naturópatas y otros proveedores de medicinas alternativas creen que Crohn esta causado por la alimentación y hay muchos régimenes alimenticios para los pacientes de Crohn. Regimenes especificos restringiendo los carbohidratos, programas vegetarianos y suplementos alimenticios tales como probioticos para equilibrar la flora intestinal tienen cierta validación científica.

Como se puede predecir, los medicos de occidente desechan “curas” dieteticas y los medicos de medicina alternativa rechazan prácticas de inmunosupresión. Ninguno de los dos “campamentos” obtiene, que digamos, muy buenos resultados.
¿Que pasa si ambos tienen en parte razón pero basado en razones erroneas?
¿Qué pasa si existe una via no sólo de remediar Crohn si no que también de prevenirlo?

A mi me diagnosticaron Crohn en Marzo de 2004 y fui a cuatro gastroenterólogos y dos naturópatas durante los siete meses siguientes sin volver medicamente a una estabilidad. Incluso siendo médica yo misma, no obtenia la ayuda necesaria. Apenas podía comer, imposible trabajar y hasta dificilmente salir del sofá…

Mientras estaba acostada en cama en Octubre de 2004 sinténdome inútil y moribunda lei un artículo del Dr.Saleh Naser en “The Lancet”, la prestigiosa revista médica inglesa informando que una bacteria similar a los patógenos causantes de la tuberculosis y de la lepra ha sido cultivado a partir de pacientes con enfermedad de Crohn. Este patógeno llamado Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis, MAP abreviado.

“The Lancet” publicó una serie de artículos sobre MAP refiriendo sobre el mismo como causante de la Enfermedad de Crohn. Contacté a uno de los autores, Dr. Robert Greenstein, un investigador del Bronx VA Hospital en New York, y el me sugirió contactar con Profesor Thomas Borody, un especialista gastrointestinal (GI) y especialista en enfermedades infecciosas en Australia para pedirle ayuda.

Dr.Borody tenia una prueba a doble ciego en marcha para la investigacion del uso de antibioticos para el tratamiento de Enfermedad de Crohn. Me dijo que el 70% de los pacientes activos entraron en remisión. Tambien me ofreció ayuda directa con tratarme.

En Diciembre 2004, con mucho trabajo, finalmente pude convencer a mis médicos locales de dejarme tirar adelante con ese antibiótico y según el protocolo de Dr.Borody. Ahora 7 meses más tarde no me queda un solo signo de Crohn. No tengo signos de inflamaciones en mi cuerpo. Puedo comer lo que quiero y mi sistema inmune es normal. No tomo ninguna droga de inmunosupresion. Al estar usando 4 antibióticos tomo muchos probioticos. Voy totalmente en contra de los tratamientos convencionales que en su día me recomendaron mis médicos y apuesto mi vida que la causa de la Enfermedad de Crohn es el MAP.

MAP es una mycobacteria que infecta vacas, ovejas, aves y otros mamiferos. Ganado para carne y para leche y derivados está claro que se encuentra el MAP , causa de la enfermedad de JOHNE, una enfermedad que causa diarreas y destrozo intestinal como el Crohn. Se estima que el 20% del ganado de consumo de carne y leche y derivados en Estados Unidos está infectado con MAP incluso animales que cumplen con estándares orgánicos estrictos pueden tener la enfermedad de Johne. El Departamento de Agricultura de Estados Unidos no exige a los mataderos que se investiguen los aparatos digestivos gastrointestinales de los animales y el test de Johne no es rutina ni está prescrito.

Se podria deducir que pequeños ganaderos que usan métodos organicos puede que tengan menos animales con enfermedad de JOHNE ya que observan más de cerca cada animal y estarian antes al corriente. No pasa lo mismo en las grandes ganaderas. No obstante en los rumiantes los sintomas aparecen a los dos años de vida y muchos animales se sacrifican antes de que aparezcan las primeras señales de la enfermedad.

Hay un simple test para MAP con un coste de 40 dólares por animal pero no es 100% fiable especialmente cuando se trata de animales jóvenes. Material para testeo está disponible en Washington State University y en University of Wisconsin.

Aqui está pues la controversia. Muchos científicos piensan ahora que JOHNE puede causar CROHN en la gente. MAP es que puede causar ambas cosas.

No solo se sospecha de la carne pero tambien de la leche y sus derivados. Pasteurización normal (calentando la leche hasta 67 grados C durante 15 segundos) era lo que se entendia que mataba a la bacteria causante de Tuberculosis pero.. no mata al MAP. Solo leche ultrapasteurizada, calentada hasta 100ºC durante dos segundos parece mata al MAP. MAP se encuentra en muchas formulas de leche incluso en leche en polvo infantil.

Mientras la industria de leche y derivados considera la enfermedad de JOHNE un poblema significativo por causar baja en los animales hay una clara desincentiva de asociar Crohn y Johne. La industria farmacéutica tiene pocos incentivos para investigar el MAP ya que los antibióticos que se usan no están ya bajo patentes y ni se acercan a los beneficios que se obtienen con las drogas inmuno-supresivas.

En mi opinión MAP es un problema muchos más grande que el de las vacas locas. Unos 500.000 Americanos sufren la enfermedad y hasta el 30% de todos los casos nuevos diagnosticados son en niños por debajo de 18 años de edad.
A aquellos de Ustedes que ya están bajo sufrimiento de la Enfermedad de Crohn o conocen alguno que ya lo padece me gustaría poder reecomendarle un medico local: No conozco ningun médico especialista en gastroenterología en el Nor-Oeste que esté estudiando el MAP. Dr.Graham en la Universidad de Baylor Texas y Dr.Ira Shafran en Florida estan investigando este asunto pero no el cuadruple antibiotico recomendado por el Dr.Borody.

Un enérgico paciente debe de convencer a su médico que estudie y lea la literatura existente al respecto asi como yo he tenido que convencer a mis propios médicos. Aun así, hoy cuando hablo con mi gastroenterólogo este demuestra interés pero sigue escéptico.

Creo que si el público empieza a darse cuenta de MAP y exige testeo y respuestas, las industrias de carne, leche y derivados no tendran más repmedio que responder. Medidas sanitarias, adecuada pasteurización , vacunación de ganado y sanamiento podrán impedir un crecimiento de una epidemia de Crohn y antibioticos y vacunas puede que sean ya el tratamiento definitivo en humanos

Dra.Lipton es médico y psiquiatra del Providence Hospital en Seattle Estados Unidos. Fué fundadora de Washington Physicians para Responsabilidad Social, y sirvió en el PCC Board of Trustees. Se le puede contactar en el 01-206-320-4404, o por e-mail a drlipton©gmail.com.

Septiembre 2005

Actualmente se están llevando a cabo numerosas investigaciones en el campo de la farmacogenómica, con el fin de examinar si la dotación genética de un individuo permite determinar su susceptibilidad a la enfermedad o su respuesta al tratamiento. Es de especial interés el uso de los llamados biochips, que permitirán en el futuro probablemente predecir qué evolución va a tener cada individuo.

Hoy en día, los estudios genéticos no tienen ninguna aplicabilidad en el día a día. Hay muchos nuevos tratamientos en estudio para la enfermedad de Crohn. Es necesario destacar un par de líneas de investigación:

La primera línea de investigación, es el tratamiento de la infección por micobacterias. Algunos equipos médicos creen que el causante de la enfermedad de Crohn es una bacteria llamada Mycobacterium Avium Paratuberculosis (MAP). Esta bacteria produce en el ganado la enfermedad de Johne, similar a la enfermedad de Crohn. Como es una bacteria capaz de infectar a diversas especies, se cree que una de ellas sería la humana, en que causaría la enfermedad de Crohn. Un grupo tradicionalmente interesado en este aspecto es el del Dr. Hermon Taylor, en Londres (se pueden consultar vídeos explicativos en la red). No obstante, en otra investigación llevada a cabo en Australia, en donde se trató a un grupo de 213 pacientes, o bien de esta manera o con placebo, los resultados no son concluyentes. Al cabo de 2 años, no hubo diferencias en la evolución de la enfermedad entre los pacientes tratados y los que recibieron placebo. Los medicamentos empleados son conocidos, algunos son antibióticos de la familia de los macrólidos (claritromicina) y otros son fármacos usados contra la tuberculosis clásica (clofazimina, rifabutina). No hay aún, sin embargo, una pauta clara y recomendable. En resumen, no hay noticias fehacientes de tratamientos nuevos en esta línea, y antes de que se permita la comercialización, se requiere evidencia médica más sólida. Es de esperar que algunos centros puedan, entretanto, llevar a cabo programas experimentales de tratamiento.

Una segunda línea es el uso de larvas de nemátodos (gusanos redondos TSO), que pueden tener algún interés pero de momento se encuentran en fase muy inicial. En un estudio, la administración de larvas de Trichiuris suis durante 24 semanas a 29 pacientes con enfermedad de Crohn demostró resultados notables. El 79,3% de los pacientes mostraron respuesta al tratamiento y el 72,4% de los pacientes entraron en remisión.

Vía, Wikipedia.

Los resultados de la investigación se publicarán en el número de enero de 2009 en la revista Vaccine. El equipo de Cornell identificó y preparó el antígeno necesario para el desarrollo de la vacuna. Dicho antígeno está bajo licencia de Biotechnology Research and Development Corp.

Dada la vinculación entre la enfermedad de Johne que afecta al vacuno y la de Crohn, que afecta a las personas, los resultados de la investigación pueden resultar interesantes para los investigadores que trabajan con la enfermedad de Crohn.

Fuente: Agrodigital

D. Guillermo Suárez Fernández

Sesion Cientifica del 20 de marzo de 2007

Catedrático de Veterinaria
Universidad Complutense de Madrid

Académico de Número
Real Academia Nacional de Medicina
Sillón nº 3 -Veterinaria-

RESUMEN

La enteritis paratuberculosa o Enfermedad de Johne fue descrita por primera vez por Johne y Frothingham en 1895, quienes la consideraron como una forma de tuberculosis intestinal producida por un bacilo próximo al hoy llamado Mycobacterium tuberculosis , productor de la tuberculosis humana. El agente etiológico de la Paratuberculosis se incluye en el complejo de Mycobacterium avium subsp. paratuberculosi s.

Histiogénesis del nódulo paratuberculoso y alteraciones anatómicas. En la historia natural de la enfermedad, el estudio y descripción detallada de las lesiones y de su génesis ha jugado un destacado papel tanto en el área de la patología comparada como en el diagnóstico diferencial con otras enfermedades, tales como la Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, tuberculosis intestinal, lepra, etc.

Las fases iniciales del proceso lesional serían semejantes a las originadas por otras micobacterias patógenas para diferenciarse en las fases finales. Tras una fase inicial en la que intervienen las células M epitelioides de las placas de Peyer y linfonodos mesentéricos como presentadores de la bacteria a los macrófagos en cuyos fagosomas permanecen indemnes al tiempo que se alcanza el periodo de incubación, la histogénesis nodular en la mucosa entérica sería así. La patogenia partuberculosa se explica porque en el punto donde se fija el Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP) se inicia un proceso inflamatorio intestinal caracterizado, en parte, por una proliferación celular y, en parte, por un proceso exudativo, muy característico de la paratuberculosis. A consecuencia de una proliferación localizada unida al proceso exudativo se forma el tubérculo, primero microscópico o folículo de Köster, que se desarrolla al agruparse en torno a los bacilos células epitelioides que son fibroblastos inmaduros e histiocitos de núcleo vesicular, convirtiéndose algunas células epiteliodides en polinucleadas (células gigantes), y a continuación se forma un anillo denso de linfocitos, aislando al grupo de células formado en torno al MAP. Al mismo tiempo penetra en el granuloma formado un exudado que, en parte, se coagula, predominando el carácter exudativo.

En concreto, la mucosa intestinal sufre una marcada infiltración inflamatoria. La inflamación es transmural extendiéndose ampliamente a la submucosa y pudiendo apreciarse la existencia de granulomas, ileitis o colitis con aspecto “empedrado” de la mucosa con ulceritas y fuerte engrosamiento de la mucosa del intestino delgado, con la formación de pliegues que se asemejan a circunvoluciones cerebrales. La mucosa intestinal presenta un grosor de 3 a 4 veces mayor de lo normal. La superficie interna es de forma frecuente finamente verrugosa. Los ganglios mesentéricos de las zonas afectadas están hipertrofiados e infiltrados de serosidad. El cuadro lesional, la sintomatología y el aspecto clínico coinciden punto por punto en la paratuberculosis y en la enfermedad de Crohn. Esta similitud anatomopatológica y clínica ha sido la causa de la sospecha de una relación etiológica desde hace cerca de cien años.

La enteritis paratuberculosa se descubrió en 1895, y la enfermedad de Crohn en 1932, si bien en 1913 Dalziel describió el proceso con el título “ Chronic intestinal enteritis ” y desde las primeras décadas del pasado siglo viene discutiéndose la etiología de la hoy llamada Enfermedad de Crohn, cada vez con razones y medios más sofisticados, a medida del enorme avance científico desde hace 75 años.

Precisamente en el momento actual se asiste a una polémica entre los partidarios de MAP como agente de la Enfermedad de Crohn y los que niegan este hecho. Existen hechos concluyentes a favor de la participación de Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis en la Enfermedad de Crohn, como es el creciente hallazgo del agente MAP en tejidos afectados por el Crohn tanto por cultivo, PCR o hibridación “ in situ ”. La respuesta serológica positiva en enfermos de Crohn, frente a MAP, o la respuesta positiva de los enfermos a los antibióticos macrólidos eficaces frente al género Mycobacterium , apoyan también la intervención de MAP.

Factores negativos serían el escaso contagio humano en el personal que maneja las explotaciones ganaderas afectadas de paratuberculosis o que los genotipos aislados de las enfermedades de Crohn y de Johne no son idénticos.

Es seguro que Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis interviene en el proceso aunque sea en una fase tardía, complicando y agravando la enteritis intestinal que mejora con los antibióticos.

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Foto
En estas imágenes se muestran las lesiones granulomatosas del íleon de una vaca afectada de enfermedad de Johne (superior) y de una persona con enfermedad de Crohn (inferior).

La posibilidad de que la paratuberculosis pueda ser una zoonosis ha provocado que la importancia de esta enfermedad haya aumentado en los últimos años, los que además justifica la necesidad de implantar un sistema de vigilancia epidemiológica. Las causas de la EC todavía no han sido demostradas, pero la similitud de los síntomas y lesiones han hecho sospechar que pueda ser causada por el MAP. Hasta ahora este microorganismo sólo ha sido aislado de un caso de Crohn una vez, y los resultados de estudios anteriores son inconsistentes. Otra posible evidencia es la respuesta positiva de los pacientes de Crohn al tratamiento con rifabutina y macrólidos, empleados en el tratamiento de la tuberculosis intestinal.

Actualmente está generando polémica el hecho de que la posible vía de transmisión del MAP a las personas puede ser a través de alimentos como la leche y la carne. Parece ser que el tratamiento térmico de pasteurización a que se somete la leche no es suficiente para destruir esta bacteria, que ha sido aislada en varias ocasiones. Por otro lado, es posible que la carne se contamine durante su procesamiento, aunque en las fases terminales de la paratuberculosis sucede una diseminación sistémica de la bacteria; pero en este último caso la caquexia que sufre el animal hace que su carne no sea apta para el consumo. Otra posible fuente de infección para las personas podría ser el agua de bebida contaminada, ya que los tratamientos de purificación y cloración no son capaces de destruir el MAP. Las personas en contacto con animales infectados también estarían en riesgo de contraer la enfermedad. Pese a todo esto, se ha sugerido que en el desarrollo de la enfermedad de Crohn también existe un componente genético.

Descargar el informe completo relación MAP con CROHN

Ahora, un grupo de investigadores de la Universidad Central de Florida (EEUU) confirma esta teoría en un estudio cuyos datos se publican en la última edición de la revista ‘The Lancet.’ Los autores utilizaron técnicas de biología molecular y microbiología para analizar la presencia de MAP en la sangre de 28 afectados de Crohn, nueve de ellos con colitis ulcerosa.

Este grupo de pacientes fue comparado con un control que incluyó a 15 personas que no padecía ninguno de ambos trastornos. Los datos demuestran que la bacteria estaba presente en la mitad de los afectados de Crohn, y en el 22% de los pacientes con colitis ulcerosa. Ninguno de los participantes sanos dio positivo en este análisis.

«Hemos detectado MAP en la sangre periférica de un elevado porcentaje de pacientes, lo que contribuye a aumentar la evidencia de que puede ser el origen de la enfermedad», afirman los autores en sus conclusiones. Además, entre 11 de las muestras de la bacteria, se encontraron nueve cepas distintas.